長壽文章

研究表明 nmn 可能會增強 nad+

研究證明您可以使用菸鹼醯胺單核苷酸 (nmn) 來增強 nad+

1841年,英國出生的女孩平均活不到43歲; 而 2011 年出生的女孩預計將活到 83 歲,幾乎是兩倍。 現今所有工業化國家的預期壽命數字相似。 [1]

預期壽命增加一倍的原因源於醫療保健的巨大改善,這導致嬰兒死亡率顯著下降以及疫苗等醫學的進步。 [2]

在現代,您很有可能活到 60 多歲、70 多歲,甚至更老。 同時,您也很有可能患上一種或多種與老年相關的慢性疾病,因為老化是疾病的主要危險因子。

隨著年齡的增長,感染幾乎所有慢性疾病的機會都會迅速增加。 高膽固醇往往會隨著年齡的增長而增加——它是心臟病發作和中風的危險因子。 血糖往往會隨著年齡的增長而升高——這是第 2 型糖尿病的危險因素,也是由體脂肪引起的,而體脂肪與年齡呈正相關。 隨著年齡的增長,我們的肌肉不但不會增加,反而會萎縮,這種情況稱為肌少症。

可以說,老化是慢性病的最主要原因,但它卻沒有得到控制。 醫生不會袖手旁觀,除非你心臟病發作或中風——他們會注意到你的膽固醇水平很高,並會控制膽固醇。 同樣,他們不會等到你因糖尿病引起腎臟損傷才開始治療——他們會控制高血糖。 但沒有人直接監測老化過程,也沒有人提倡採取預防措施來減緩我們老化的速度。

我們需要做的是控制老化的速度,以預防疾病並維持我們的生理和健康。 認知功能 更長。 一種方法是 活化細胞訊號通路 參與推廣唯一經過驗證的方法來增強 長壽健康壽命:熱量限制。

正如您很快就會看到的,煙鹼醯胺單核苷酸(神經網路)就是這樣一個激活劑。 但首先,讓我們透過模仿熱量限制對維持生命的益處來了解它的工作原理。

減少卡路里=延長壽命

對飲食療法進行的研究稱為 熱量限制 (CR) 提供無可辯駁的證據證明其重要性 代謝 在老化過程中。

Cr 已在酵母菌、蠕蟲、小鼠、猴子,甚至人類中進行了廣泛的研究。 在實驗室裡,你可以控制動物一生中的熱量消耗,但人類壽命太長,沒有人會喜歡在實驗室裡生活。 如果沒有科學家的幫助,對大多數人來說,長期堅持 cr 飲食方案是極其困難的,但有些人卻做到了。

如今,在美國,每 10 萬人中只有 22 人活到 100 歲。 與這些數字相比,日本是目前已知百歲老人數量最多的國家,根據 2017 年人口普查,日本有 67,824 人,即每 10 萬人中有 35 人。 [4]

為什麼日本人通常是最長壽的人類? 更少的卡路里。

日本人,特別是沖繩人,攝取的卡路里較少,與基礎代謝率成正比。 另一種看待這個問題的方式是,沖繩人依靠長期的能源短缺而繁榮發展。 這並不是因為他們缺乏足夠的食物,而是因為文化習慣,即所謂的“ 原八部- “吃到百分之八十飽為止。” [5]

 好消息是,您可以在不減少 20% 熱量的情況下延長健康壽命,甚至可能延長壽命,但可以透過激活與熱量限制相同的細胞途徑來實現。 體驗長期 cr 益處的解決方案是識別和使用充當「cr 模擬物」的化合物 [6]。

在過去的 20 年裡,科學家在了解參與介導導致老化過程的許多代謝變化的關鍵細胞成分方面取得了長足的進展。 他們發現某些化合物如何能夠誘導 cr 期間常見的類似細胞變化。

Nad+ 打開開關

在關於 cr 如何延長壽命的研究中,科學家發現了一個“分子開關”,可以根據營養缺乏而翻轉。 它被發現在一個稱為 去乙醯化酶。 哺乳動物有七種去乙醯化酶,它們共同構成了壽命的重要調節因子。

Sirtuins 負責重要的生物功能,如 DNA 表達、細胞健康和老化的各個方面。 然而,sirtuins 只能在存在以下物質的情況下發揮作用: 輔酶A+ (煙醯胺腺嘌呤二核苷酸),一種存在於所有活細胞中的輔酶。 [7]

Nad+ 是一種主要的代謝訊號分子。 當我們年輕時,它們非常豐富,但隨著年齡的增長,它們會急劇減少。 50 歲時,您的 nad+ 水平約為年輕時的一半。 到了80歲的時候, Nad+ 水準降至僅年輕時的 1% 至 10%. [7]

Cr 減緩老化過程的一種方法是逆轉生物可利用的 nad+ 與年齡相關的下降。 nad+ 有助於調節與年齡相關疾病相關的所有訊號分子。

那麼,鑑於 nad+ 對於長壽至關重要,但會隨著年齡的增長而下降,如何提高它?

 

答案是你必須間接啟動它的生產。 哈佛大學的一位頂尖 nad+ 研究人員表示,直接向生物提供 nad+ 是不可行的。 nad+分子難以穿透細胞膜,使其無法促進新陳代謝。 因此,我們必須利用 nad+ 的前驅分子,例如 nmn 和 nr,來提高其生物利用度水準。 

使用 nmn 增強 nad+

2013年發表的一項研究Ana P. Gomes 博士和她的合作者表明,透過給老年小鼠服用正常飲用水中的 NAD+ 前體 NMN,NAD+ 水平恢復到通常與年輕健康動物相關的水平。 僅餵食 NMN 一週的老年小鼠的肌肉粒線體功能就恢復到了年輕小鼠的水平。

粒線體 就像細胞內的發電站一樣運作。 它們負責透過分解碳水化合物和脂肪酸來產生能量,從而產生 ATP,這是您的身體獲取能量的來源。

Nmn 可以恢復肌肉中年輕的粒線體功能,但正如電視廣告所說,“這還不是全部。”

 A 2016年學習 由 Kathryn F. Mills 博士和她的 11 名同事進行的研究得出的結論是:

  • Nmn 耐受性良好,沒有任何明顯的有害作用。
  • Nmn 抑制與年齡相關的體重增加並增強能量代謝。
  • Nmn 可改善血糖調節、眼部功能和其他功能,且無毒性。
  • Nmn 以組織特異性方式預防與年齡相關的基因表現變化。
  • Nmn 是一種有效的抗衰老幹預措施,可以應用於人類。

血液中的 nmn 和組織中的 nad+

在 2016 年的研究中,研究人員證實,nmn 在口服後 2.5 分鐘內進入血液,並且在肝臟、骨骼肌和大腦皮質中觀察到 nad+ 水平增加。 此外,他們發現 nmn 在肝臟和比目魚肌組織中合成 nad+。

這些結果表明,口服 nmn 可以快速吸收,有效地轉運到血液循環中,並立即在主要代謝組織中轉化為 nad+。

Nmn 抑制與年齡相關的體重增加

餵食 nmn 的小鼠的平均體重減輕百分比是劑量依賴性的,與未餵食 nmn 的對照組相比,體重減輕的百分比減少了 4% 至 9%,取決於 nmn 攝取量。 12 個月時,與對照組相比,較高劑量 nmn 組的脂肪量減少,瘦肉量增加,這意味著 他們的脂肪較少,肌肉較發達.

Nmn 增強能量代謝和更高的體力活動

研究人員測量了餵食 nmn 的小鼠和對照組的耗氧量、能量消耗和呼吸商,發現與對照組相比,餵食 nmn 的小鼠經歷了:

  • 耗氧量顯著增加。
  • 能量消耗增加。
  • 呼吸商顯著下降,顯示餵食 nmn 的小鼠將其主要能量來源從葡萄糖轉變為脂肪酸。

這些結果強烈表明,nmn 對與年齡相關的能量代謝損傷具有顯著的預防作用。

Nmn 改善血糖調節和血脂狀況

與由體重匹配的個體組成的對照組相比,nmn 餵養的小鼠的血糖調節能力顯著改善。 餵食 nmn 的小鼠的三酸甘油酯水平(體內脂肪儲存)也較低。

隨著年齡的增長,血糖值可能會波動,空腹和平均血糖值會增加,體重也會增加。 然而,這項小鼠研究的結果表明,長期攝取 nmn 可以穩定健康個體與年齡相關的血糖變化,而與其對體重的影響無關。

此外,餵食 nmn 的小鼠與年齡相關的脂肪組織(體脂肪)發炎的增加較少,而脂肪組織發炎是肥胖和血糖變化的標誌。

長期食用 nmn 可顯著改善眼部功能和骨密度

Nmn 可以防止餵食 nmn 的老年小鼠視桿細胞(感光細胞)功能的下降。 除了 nmn 對眼睛功能的影響外,研究人員還發現,餵食 nmn 的小鼠骨密度有小幅但顯著的增加。

綜上所述,2016 年 Kathryn F. Mills NMN 研究,如 報道於 細胞代謝,提供:

「對使用 NMN 進行有效的抗衰老幹預提供了令人信服的支持,NMN 是一種關鍵的 NAD+ 先驅者......將我們的研究從小鼠身上轉移到人類身上,並檢查這種內源性化合物NMN 是否也是一種有效的干預措施,可以防止人類與年齡相關的生理衰退,這將是非常有趣的。

迄今為止,尚未發表關於 nmn 提高人類 nad+ 水平能力的研究。

人體臨床試驗

2016年, 自然 發表了一份報告: 首個 nmn 人體臨床研究在日本啟動,其中說: 

  • 東京慶應義塾大學醫學院和聖路易斯華盛頓大學醫學院之間的國際合作團隊已啟動 nmn 的 i 期人體臨床研究,以評估 nmn 在人體中的安全性和生物利用度。
  • 自從發現 nad+ 和 sirtuin 相互作用以來,由於過去 16 年中積累的大量數據,nad 前體和 sirtuin 活化劑引起了廣泛關注。 儘管 nad+ 本身很難直接施用於人體,但其前體 - nr(煙酰胺核苷)和 nmn - 是有前途的天然化合物,可用於增加細胞和體內的 nad 水平。
  • 這項第一階段研究並非計劃用於藥物開發,而是用於營養保健品(維生素)開發。

根據一個 美國商業資訊 報告“目前還沒有公開披露臨床研究結果的計劃”,不過,根據這些臨床研究的結果,其意圖是“根據新發現的 NMN 效果來創造產品”。

此外,資助人體 nmn 試驗的 shinkowa 製藥有限公司將建立 nmn 製造工廠,繼續進行人體臨床試驗,並“尋求與積極尋求投資 nmn 業務和領域的公司進行業務合作”生產力老齡化。

雖然我們還不知道2016年開始的人體試驗的具體結果,但從shinkowa的行動中可以明顯看出他們是有利的。 


 

參考:

  1. 國家統計局: 隨著時間的推移,預期壽命又發生了什麼樣的變化?
  2. 班傑明‧雷德福: 人類壽命 2000 年來幾乎保持不變
  3. 理查康尼夫: 飢餓感增加:極端熱量限制飲食顯示出抗老效果
  4. 維基百科: 百歲老人
  5. 傑瑞米陳: 瓶中長壽
  6. NCBI - Pubmed.gov: 卡路里限制模擬:魚與熊掌兼得嗎?
  7. 波蘭科學院nencki實驗生物學研究所生物化學系老化分子基礎實驗室,巴斯德街。 3, 02-093 華沙,波蘭 wioleta grabowska,電子郵件: lp.vog.ikcnen@akswobarg.w. : Sirtuins,一個有希望的減緩老化過程的目標
  8. 約翰‧德努: 維生素與老化:nad+ 合成路徑


較舊的帖子 較新的帖子