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性別特異性大腦老化:女性認知儲備更強,但認知能力下降更快

性別特異性大腦老化:女性認知儲備更強,但認知能力下降更快

隨著年齡的增長,認知能力下降和失智症變得更加常見,但關於年齡相關疾病如何發生和進展的性別差異,還有很多值得了解的地方。 這種疾病的進展和癡呆症的治療方式是男性和女性之間這些差異的結果。

現在,來自五項研究的新數據被匯總起來,調查美國老年人的認知能力下降是否因性別而異,結果發現: 男性和女性認知能力下降的差異。 這項大型隊列研究的結果表明,女性可能比男性擁有更大的認知儲備,但認知能力下降得更快,這可能導致晚年失智症的性別差異。 更了解與年齡相關的疾病發展的不同方式將有可能帶來更有針對性、個人化的預防和治療方法。

兩性認知能力下降的差異

當談到阿茲海默症時,研究人員意識到許多性別差異。 男性和女性受認知能力下降的影響不同。 例如,與男性相比,女性罹患阿茲海默症的比例更高,這可能是因為女性往往比男性壽命更長。 兩性的症狀、進展速度、疾病生物標記和危險因子也存在差異。 所有這一切的背後是導致男性和女性發生這些變化的途徑的差異。

由於這些原因,癡呆症的治療在男性和女性之間存在顯著差異。 先前的研究主要集中在心血管危險因子(如血壓、體重)對失智症發展的影響。 然而,考慮到這些因素,並不能清楚地說明為什麼兩性之間的疾病進展存在如此顯著的差異。

男性和女性受認知能力下降的影響不同

基因和荷爾蒙對認知的性別特異性影響

研究表明,女性罹患失智症的時間往往較晚,但一旦發病,女性的認知能力下降會更加嚴重 (1)。 沿著這些思路,研究表明,一旦癡呆症過程開始,女性的大腦萎縮速度就會更快。 如果我們從遺傳角度來看,女性可能更容易罹患失智症。

例如,我們知道一種與阿茲海默症易感性相關的常見基因(稱為 apoe)似乎在女性中具有更高的患該疾病的風險(2). 僅攜帶一份 apoe 基因拷貝的女性患這種疾病的風險是攜帶兩份 apoe 拷貝的男性的兩倍。 此外,與具有相似遺傳特徵的男性相比,攜帶 apoe 基因的女性認知能力下降速度更快。

雌激素等女性性荷爾蒙似乎對晚年罹患失智症的風險有很大影響。 這可以透過雌激素對心血管系統以及大腦健康的有益影響來解釋。 性荷爾蒙與認知能力下降風險之間關係的證據可以在因手術切除卵巢(一種相對常見的手術)而提前停經的女性中癡呆症發病率增加中找到(3)。

為了了解這種荷爾蒙之間的聯繫,研究人員檢查了患有阿茲海默症(最常見的癡呆症)的男性和女性大腦中的雌激素含量。 這些檢查的結果表明,患有阿茲海默症的女性大腦中的雌激素水平明顯較低。 相比之下,男性大腦中的雌激素水平沒有女性中觀察到的變化。 這些發現表明,雌激素水平降低會增加女性罹患阿茲海默症的風險 (4)。

儘管雌激素水平與男性癡呆症的發生無關,但有證據表明,認知能力喪失可能與自然老化過程中睪固酮水平的下降有關。 對老年男性睪固酮水平的研究表明,患有阿茲海默症的男性的睪固酮總量和生物可利用水平均較低 (5)。

大腦拼圖; 基因和荷爾蒙對認知存在性別特異性影響

癡呆症的最新發現和新管理策略

Levine 和同事發表了他們的研究 美國醫學會雜誌,檢視了近 50 年有關成人危險因子和認知能力下降的數據,以更好地了解性別之間疾病進展的差異 (6)。 研究表明,除了更高的「認知儲備」之外,女性在整體認知、執行功能和記憶方面的基線表現也高於男性。 然而,一旦罹患失智症,女性在老年時認知能力下降的速度就會加快。

研究表明,女性癡呆症的最初跡象往往會在晚年出現,這增加了延遲識別疾病的風險。 由於認知能力下降更快,女性可能對護理和功能支持資源有更大的需求,特別是考慮到女性的預期壽命比男性更長。  

作者提出,女性大腦衰退速度更快可能是由於大腦總體積較小。 與男性相比,這使女性處於不利地位,因為大腦隨著年齡的增長而萎縮。 腦容量損失越大,認知能力損失就越快。 女性也更容易患上導致腦容量減少的神經退化性疾病,例如阿茲海默症和帕金森氏症。

這些性別差異的原因很複雜,可能受到荷爾蒙、apoe 等基因以及社會和文化因素的影響。 需要更多的研究來開發更精確的癡呆症治療方法,並制定針對性別的預防、檢測和治療策略。 

參考:

  1. Ferretti MT、Iulita MF、Cavedo E 等人。 阿茲海默症的性別差異—精準醫學的大門。 自然轉速神經元。 2018;14(8):457-469。 doi:10.1038/s41582-018-0032-9
  2. Riedel BC,Thompson PM,布林頓 RD。 年齡、APOE 和性別:阿茲海默症風險三聯徵。 J 類固醇生物化學分子生物學。 2016;160:134-147。 doi:10.1016/j.jsbmb.2016.03.012
  3. Bove R、Secor E、Chibnik LB 等人。 手術停經年齡會影響老年女性的認知能力下降和阿茲海默症病理。 神經病學。 2014;82(3):222-229。 doi:10.1212/WNL.0000000000000033
  4. 羅薩裡奧 er、常 l、海德 eh、斯坦奇克 fz、派克 cj。 正常老化期間和阿茲海默症期間男性和女性的大腦中性類固醇激素水平。 神經生物學老化。 2011;32(4):604-613。 doi:10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.008
  5. Paoletti AM、Congia S、Lello S 等。 患有阿茲海默症的老年女性和老年男性雄性激素化指數低。 神經病學。 2004;62(2):301-303。 doi:10.1212/01.wnl.0000094199.60829.f5
  6. Levine DA、Gross AL、Briceño EM 等人。 美國成年人認知能力下降的性別差異。 賈瑪網開放。 2021;4(2):e210169。 發佈於 2021 年 2 月 1 日。

 



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