長壽文章

放慢腳步:「衰老的步伐」加速生理時鐘和與年齡相關的疾病的速度有多快

更快的「衰老速度」如何加速生理時鐘和與年齡相關的疾病

到 2050 年,全球 80 歲或以上的人口預計將增加兩倍,與年齡相關的疾病和殘疾的社會和財政負擔可能會同時增加。 從心臟到腎臟再到大腦,年齡的增長幾乎總是與許多(如果不是全部)器官系統的功能衰退有關。 但是,這種衰退最有可能在什麼年齡開始發生? 儘管近年來長壽和抗衰老研究呈爆炸式增長,但大多數人類研究都是在老年人中進行的。 雖然仍然具有啟發性,但對老年人的研究未能完全捕捉到可能在早年到中年開始的亞臨床器官功能障礙的開始,因此,未能從一開始就阻止它的發生。 

研究人員現在想知道是否有可能透過針對老化本身來預防所有這些與年齡相關的慢性疾病,而不是在每個器官死於疾病後單獨治療它們。 該理論被稱為“老年科學假說”,它認為生物年齡的增加(細胞標記物損傷和功能障礙的內部衡量標準,可能與出生證明上的年齡不同)會導致與年齡相關的慢性疾病的典型發作。 例如,老年科學假說認為,在生命早期至中期減緩全身性生物老化應該是預防或延緩這些器官特異性疾病的主要目標,而不是在晚年將腎臟疾病與心臟衰竭分開治療。在他們開始之前。

在最近發表的一項研究中 自然 老化elliott 及其同事對紐西蘭 1,037 名從出生到 45 歲的人進行了追蹤調查,以評估具有相同實際年齡的成年人之間的生物年齡差異。 研究小組編制了 26、32、38 和 45 歲時心血管、代謝、腎臟、免疫、牙科和肺部系統的 19 種生物標誌物,稱為“衰老速度”,以創建一個生物年齡的綜合評分。 在測量了大腦老化、認知能力下降、感覺運動功能和外觀四個領域的健康結果後,研究小組能夠更好地理解中年老化速度加快與器官功能亞臨床變化之間的關係。有助於晚年疾病的發展。 

中年腦的衰退與功能障礙

由於大腦是隨著年齡增長而衰退的最常見器官之一,因此大腦功能和認知成為研究人員的主要關注點。 各種成像技術可以在癡呆症發病前數十年檢測到大腦老化,這一點在這項研究中得到了驗證。 在這群 45 歲的人群中,衰老速度更快的人表現出大腦功能和結構的顯著變化。 這些變化包括海馬體(大腦中與學習和記憶相關的區域)尺寸變小,以及大腦皮質(與言語、思考和記憶密切相關的區域)變薄。 此外,較大的生物年齡與白質(含有大量軸突的腦組織或促進向其他神經元發出信號的神經細胞的線狀投射)的退化有關 

隨著這些結構變化而來的是認知功能的下降。 儘管距離潛在的失智症診斷還有幾十年的時間,但老化速度較快的人智商較低,在許多測量記憶力、處理速度、學習能力和理解能力的認知測試中得分也較差。 除了這些定量測量之外,這些差異在他們的日常生活中也很明顯,因為那些生物年齡較高的人更有可能健忘、注意力不集中或註意力不集中以及一般記憶困難。 

總體而言,老化速度得分較快的人的平均「大腦年齡」比生物年齡增長最慢的人大 3.8 歲。 儘管阿茲海默症的平均診斷年齡為 80 歲,但這些生物老化速度加快的 45 歲患者中,許多人表現出類似的徵兆和症狀。 雖然這表明老化速度加快是衡量45 歲時大腦健康和認知能力的一個重要指標,但我們還不知道中年生物年齡是否是一個完全可塑的標誌——也就是說,我們四十多歲的時候是否已經來不及放慢腳步了降低這個滴答作響的內部時鐘? 埃利奧特和同事們並不一定這麼認為,他們指出,“即使是輕微減緩生物衰老的干預措施也有望改善老年人的生活質量,同時節省大量醫療費用。” 

由於大腦是隨著年齡增長而衰退的最常見器官之一,因此大腦功能和認知是研究人員關注的重點

由內而外的衰老

接下來,艾利奧特和同事測量了參與者在與感覺和運動功能相關的各種測試中的表現。 老化速度較快的人表現出明顯的運動衰退跡象,包括步態速度緩慢、平衡能力差、原地踏步得分較慢、握力較弱以及精細運動控制能力惡化——所有這些因素都會增加跌倒、骨折、隨著年齡的增長,身體變得虛弱,失去獨立性。 同樣,生物年齡較大的人表現出感官能力下降,包括視覺和聽力下降。 最後,第四個領域著眼於外觀和對老化的感知。 那些老化速度較高的人對變老持更消極的態度,包括感覺比實際年齡老或感覺不健康。 從外表上看,他們更有可能被同齡人描述為看起來比實際年齡更老。 

生理時鐘會成為新的生日嗎? 

這項研究進一步證明,實足年齡不能代表生物年齡,這可以從這群 45 歲的人群中看出,他們的衰老速度和相關健康生物標記差異很大。 先前的研究 來自同一團隊的研究表明,內部老化的加速甚至在 20 年前就已經出現,因為衰老速度較快的成年人早在 26 歲時就表現出大腦衰老和身體衰退。 

這導致埃利奧特和同事想知道是否應該使用生物年齡來確定接受「老年人」社會支持的資格年齡是否應該改變。 從醫療保險到社會安全保障再到退休金計劃,我們社會為老年人提供的所有計劃都從六十歲開始,以支持隨著年齡增長而實現的財務和健康相關的獨立。 但是,這些基於生日的入學日期並沒有考慮到內部健康,因為健康而充滿活力的 85 歲老人與疾病纏身的 65 歲老人之間存在巨大差異。 作為這些按時間順序排列的開始日期的替代方案,埃利奧特和同事提出了一種輸入這些社會計劃的新方法:生物年齡或衰老速度。

隨著平均壽命越來越長,讓 60-65 歲健康人群參加這些計畫的經濟負擔可能很快就會變得難以承受。 相反,研究小組認為,社會計畫資格和分配的未來應該取決於生物年齡的標記。 例如,如果年輕人的生物年齡(以及可能累積的慢性疾病)大於 65 歲,這也將允許年輕人獲得醫療保險福利。然而,這種方法可能還很遙遠,因為無法衡量這些內部因素標記並不是所有人都能輕易獲得。 正如作者總結的那樣,「也許有一天我們將能夠使用生物老化措施來指導治療的獲得。 隨著進一步發展,老年科學可以提供所需的概念工具、測量技術和乾預措施,透過更有針對性和更公正地獲取維持獨立的資源來減輕生物老化速度的差異。”

參考: 

Belsky DW、Caspi A、Houts R 等。 年輕人生物衰老的量化。 美國國家科學院院刊. 2015;112(30):E4104-E4110。 土井:10.1073/pnas.1506264112

艾略特 ML,卡斯皮 A,Houts RM。 等人。 同年齡的中年成年人生物老化速度的差異對未來的衰弱風險和政策具有影響。 納特老化。 2021;1:295–308。 https://doi:10.1038/s43587-021-00044-4



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