長壽文章

為什麼粒線體下降會讓你變老以及該怎麼辦

為什麼粒線體下降會讓你變老以及該怎麼辦

粒線體是我們細胞內高度動態的細胞器。 它們的重要作用是成為我們身體的“能量工廠”,這對於維持細胞穩態(也稱為粒線體穩態)至關重要。 您可以將體內平衡視為保持事物平衡。 在生物系統中,穩態是指透過生理過程維持的相互依賴的元素之間趨於相對穩定的平衡。 一個很好的例子就是發抖和出汗。 哺乳動物對體溫有嚴格的調節,所以如果環境溫度太熱,我們就會流汗;如果環境溫度太高,我們就會流汗。 太冷了,我們會發抖——這兩種反應都是我們的身體試圖維持體內平衡。

您很快就會發現,確保細胞擁有充足能量供應(oxphos 功能)並維持粒線體穩態的通訊途徑,受到一組稱為 sirtuins 的「長壽基因」的支持,可促進細胞健康。 為了正常工作,sirtuins 需要健康的粒線體。

粒線體、老化和細胞穩態的最新研究

眾所周知,隨著年齡的增長,我們會失去粒線體——這種現像被認為是衰老的標誌之一。 儘管維持細胞內的平衡很重要,但為什麼隨著年齡的增長,粒線體穩態會被破壞,以及這個過程是否可以減緩甚至逆轉,仍然存在爭議。 在這篇文章中,我總結並解釋了一個重要的 研究性學習 發表在期刊上 細胞 研究了老年小鼠的粒線體並發現了以下證據:

  • 雖然老化過程中粒線體會有所損失,但並不 核編碼的 OXPHOS 亞基,提供大部分細胞可用能量的部分。
  • 隨著年齡的增長,透過增加必需輔酶的水平並激活一組“長壽基因”,您很有可能保持粒線體的健康。

小鼠粒線體研究提供了獨立的核粒線體通訊途徑的證據,該途徑確保細胞有足夠的能量供應(oxphos 功能),並且可以維持粒線體穩態。 研究人員發現,隨著年齡的增長,nad+水平不可避免地會下降,這可以透過逆轉來實現,這種下降在一定程度上是在七個「長壽基因」中的一個或多個變得不那麼活躍時發生的,特別是一種稱為「長壽基因」的基因。 去乙醯化酶1, 或者 SIRT1.

現在,在您放棄小鼠研究結果與人類的相關性之前,請認識到囓齒類動物被用作醫學測試的模型,因為它們的遺傳、生物和行為特徵與我們非常相似,並且人類狀況的許多症狀可以複製在他們中。 因此,就像提高小鼠體內的 nad+ 水平會激活它們的去乙醯化酶一樣,這很有可能會改善它們的粒線體穩態,它也可能對我們有同樣的作用。

稍後,我將告訴您科學家如何改善小鼠的 nad+,但首先是透過 sirtuins 來改善。 如果您對減緩老化過程感興趣,了解這些「長壽基因」將會有所幫助。

Sirtuins 概覽

正如我在 Nad+,控制老化的去乙醯化酶活化劑:

  • Sirtuins 是參與調節細胞過程的蛋白質家族,包括細胞的衰老和死亡及其對壓力的抵抗力。 不幸的是,隨著年齡的增長和 NAD+ 水平的下降,我們的 Sirtuins 也會下降。
  • Sirtuins 不只增加細胞內粒線體的數量; 它們刺激受損粒線體的死亡和破壞並改善細胞間通訊。 它們幾乎就像一組蛋白質,將細胞功能恢復到更高水平的年輕功效。
  • NAD+ 是一種生命必需的輔酶,正如前面提到的,NAD+ 會隨著年齡的增長而減少,因此需要足夠水平的 NAD+ 來激活我們體內控制衰老的基因(sirtuins)。

這對你來說有何意義? 這可能意味著您可以透過提高 nad+ 水平並激活 sirtuins 來減輕衰老的標誌 - 粒線體退化。

增強 nad+ 和 sirtuin 活性可恢復粒線體健康

該研究更令人驚訝的發現之一是存在 sirt1 介導的調節粒線體的途徑 獨立地 眾所周知的途徑,稱為 PGC-1a/b。 數據表明,當 SIRT1 被激活時,它可以調節這兩個通路以響應細胞的能量狀態。

您問如何啟動 sirt1? 嗯,正如我已經提到的,透過提高 nad+ 水平。 研究的作者得出結論:

  • 使用 nad 前體提高老年小鼠的 nad 水平,可以將粒線體穩態和肌肉健康的關鍵生化標記物恢復到年輕小鼠的常見水平。
  • 增加 nad 可能是治療「身體隨年齡增長而衰退」的有效療法。

這意味著研究人員能夠透過提高 nad+ 水平來恢復 sirt1 的功能,足以恢復通常的粒線體功能障礙(老化的標誌)。 對於那些對尖端抗衰老科學感興趣的人來說,這是個好消息。

如何增加 nad+ 並啟動 sirtuins

間歇性禁食可能透過增加 nad+ 水平來幫助恢復粒線體

鑑於 sirtuins 對於粒線體健康和健康老化的重要性,您可能會對如何透過隨著年齡的增長保持 nad+ 水平來幫助它們保持活化和強健感興趣。

您可以透過食用兩種 nad+ 前驅物(一種天然植物酚)以及壓縮進食時間來增加 nad+:

  • Nmn(煙醯胺單核苷酸)和nr(煙醯胺核苷)是兩種nad+ 前體,已在各種動物模型中進行了測試,並且nr 對人體進行了臨床測試,證明了它們在增加nad+方面的有效性。 nr 和 nmn 都可以作為食品補充劑出售,並被成千上萬的人使用。
  • 2016 年的同一項研究表明,NAD+ 和 Sirtuins 也可以透過熱量限制來激活,無論是透過習慣性限制熱量,還是潛在地 透過間歇性斷食.

您的收穫

當我們變老時,我們的粒線體也會變老,粒線體是細胞中微小但功能強大的細胞器,將我們攝取的卡路里轉化為我們生存所需的能量。 當這種情況發生時, 我們的一組稱為sirtuins的「長壽基因」對細胞健康至關重要,但它逐漸變得不那麼活躍。

好消息是,透過保持 nad+ 水平較高,我們可以支持 sirtuins 的健康和完整性。 請記住這三種 nad+ 增強劑:

  1. 消耗 nad+ 前體,例如 nmn 和 nr,
  2. 補充反式白藜蘆醇,以及
  3. 限制不時消耗的卡路里數量,例如透過間歇性斷食。

參考:

穆奇魯 L,豪特庫柏rh, 穆蘭 N,等人。 這 納德+/瑟土因 途徑調節壽命 透過粒線體的激活 普遍定期審議福索 發信號。 細胞. 2013;154(2):430-441. doi:10.1016/j.cell.2013.06.016

戈麥斯 ap、普萊斯 nl、ling aj 等人。 nad(+) 下降會導致假性缺氧狀態,從而擾亂老化過程中的核線粒體通訊。 細胞。 2013;155(7):1624–1638。 土井:10.1016/j.cell.2013.11.037



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