長壽文章

Nmn 及其抗衰老功效的終極指南

Nmn 及其抗衰老功效的終極指南

你吃進身體裡的東西會影響你老化的方式。 雖然這可能不是一個令人頭暈目眩或令人興奮的抗衰老秘訣(因為這可能是一個已有數千年曆史的概念),但現在,我們正在了解很多關於身體如何衰老的知識。 有了它,我們就可以找到可以放入體內以支持健康老化的物質的線索。

為此,研究人員在過去十年中冒險進入了細胞內的一個新領域,有些人稱之為「nad 世界」。 這種分子生態系統維持著重要細胞功能的網絡,一些研究人員認為,它可能是抗衰老的核心。 事實證明,有多種方法可以呼叫該系統的功能,例如 營養保健品 — 支持健康的消耗性物質.

從這次科學探索中,研究人員或許揭露了一個抗衰老的秘密。 一個可以改變「nad世界」潮流的特殊原子節點被稱為菸鹼醯胺單核苷酸(nmn),它引起了許多人的關注, 甚至美軍。 NMN 是一種可以直接轉化為 NAD 的化合物,可以由細胞製造或吸收,可以支持能量代謝、體力活動和健康體重增加,這些化合物已被證明與健康老化有關。 隨著這些在動物(某些情況下在人類)中的發現得到越來越多的支持,補充 NMN 可能會成為我們一直在尋找的抗衰老秘訣。

什麼是「nad 世界」及其與老化的關聯?

老化是一種身體退化的現象──研究人員稱之為「生理衰退」。 一些研究人員認為,細胞和組織的功能衰竭是由於分子水平的變化引起的,這些變化與酶活性的降低有關,而酶在維持細胞健康、新陳代謝、生存和壽命方面發揮作用。 那麼,是什麼負責控制這些維持生命的分子機器的活動呢?

「nad 世界」以 nad 分子(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸的縮寫)為中心,圍繞著能量代謝和老化之間的橋樑作用。 這些過程中的許多酶都依賴 nad 發揮作用,因此研究人員推測 nad 對於健康老化是不可或缺的。 沿著這些思路,他們認為 nad 控制細胞代謝和抗衰老酶的速度,這些酶根據 nad 的可用性介導與生存和衰老相關的途徑。

但事實證明,隨著年齡的增長,各種細胞類型和組織中的 nad 水平開始下降,這解釋了重要酵素的功能退化。 這意味著 nad 是支持衰老動物組織功能和完整性的關鍵代謝物。 我們不能 100% 確定這種情況是如何或為何發生的,但我們知道 nad 的產生減少,而依賴 nad 發揮作用的酶的活性增加,可能是因為它們試圖幫助支撐老化細胞的健康。

「nad 世界」以 nad 分子的作用為中心-nad 是煙醯胺腺嘌呤二核苷酸的縮寫

Nad 和表觀遺傳學

生物老化有幾個特徵,包括遺傳物質保存的變化,或所謂的基因組穩定性。 另一個密切相關的生物老化標誌涉及表觀遺傳學—dna 分子的修飾和基因組的整體結構。 我們的 dna 通常被描述為一條雙股線,但實際上它被纏繞成不同的 每個單元中的配置以創建獨特的身份。

由於每個細胞都有相同的基因藍圖,因此在細胞中會佈置和讀取不同的指令,使身體充滿各種細胞類型,從眼睛中的感光細胞到皮膚中的光阻細胞。 為此,dna 會捲曲和解開,以隱藏和暴露不同的遺傳訊息。 這就是表觀遺傳學。

NAD 控制的一些酵素在抗衰老中發揮作用,負責維持基因組和表觀遺傳的完整性。 依賴 NAD 的重要酵素家族稱為 Sirtuins。 在包括酵母、蠕蟲和果蠅在內的實驗模型生物中,sirtuins 的劑量或活性決定了它們的壽命長度(Imai 等人,2010 年綜述)。 Sirtuins 也介導熱量限制的延長壽命效應,熱量限制是一種可以延緩老化並延長多種生物體壽命的飲食方案。

NAD 生物合成與Sirtuin 活性之間的密切聯繫表明,利用NMN 等前體促進NAD 生物合成可以有效增強全身水平的Sirtuin 活性,並維持更好的身體功能,特別是整個生命週期中關鍵細胞類型的功能。 這種方法非常適合處理老化的自然、生理層面。

生物老化有幾個特徵,包括遺傳物質保存的變化,或所謂的遺傳穩定性。

「nad世界」的宏觀視角

在更微觀的層面上,「nad 世界」概念也表明,nad 水平取決於源自不同組織和器官中細胞複雜排列的回饋迴路訊號。 例如,肌肉、脂肪組織、大腦和胰腺與全身細胞進行通信,以改變其 nad 水平和代謝活動,以響應飲食、溫度、氧氣水平、濕度和光週期(或睡眠)等環境因素。 

因此,逐漸無法維持最佳 nad 水平可能會削弱維持所有細胞正常代謝功能所需的回饋迴路訊號的穩健性。 nad 水平的喪失將導致支持健康新陳代謝和衰老所需的各種細胞的信號中斷,無論是消化腸道中的食物、保持骨骼結構的細胞,還是負責抵禦表面(皮膚)入侵者的細胞。免疫系統)內。

Nmn有什麼好處?

Nmn 給藥可以補償這些 nad 消耗酶引起的 nad 缺乏。 更重要的是,研究人員表明,施用 nmn 來補充 nad 的產生有助於小鼠的健康老化。 一些研究表明,補充 nmn 可能有助於從表觀遺傳學和細胞結構層面到器官和身體整體生理水平的抗衰老。

目前正在評估 nmn 對小鼠年齡相關代謝變化的功效。 例如,據報道,nmn 可以改善各種代謝器官中的細胞發電器(粒線體)功能,包括骨骼肌、肝臟、心臟和眼睛(yoshino 等人於 2018 年進行了綜述)。 nmn 補充劑可以支持特定細胞、組織和器官的健康和功能:

大腦健康是老化的重要組成部分。 基於這些原因,研究人員認為,在成年期產生更多健康的腦細胞(神經生成)可能是克服大腦老化的治療策略。

神經生成至關重要的是神經幹細胞 (nsc) 群體,它們可以自我更新並發育成神經幹/祖細胞 (nspc)。 nspc 經歷有限的、譜系限制的細胞分裂,分化成大腦的主要細胞類型。 研究表明,老化是 nspc 增殖的負調節因子,而 nspc 可以在老化的大腦中重新活化。 因此,恢復nspcs的功能可以有效預防大腦老化。

一項動物研究表明,海馬體(對學習和記憶至關重要的大腦區域)中的 NAD 水平隨著年齡的增長而下降(Stein 和 Imai 2014)。 然而,NMN 的長期管理能夠維持 NSPC 池。 另一項動物研究報告,NMN 可以誘導 NSC 複製並促進 NSC 分化(Zhao et al., 2015)。 因此,這些發現 NMN 可能是維持 NSC 和 NSPC 池以支持健康大腦老化的有前途的藥物。 

在老化動物中,nmn 已被證明可以透過協助大腦血管來支持健康的認知(kiss 等人,2019a;tarantini 等人,2019)。 此外,nmn 可以透過增強海馬體和前額葉皮質(對於決策和許多其他高級認知功能至關重要的大腦區域)細胞的存活來支持健康的大腦健康(hosseini 等人,2019a)。

大腦健康是老化的重要組成部分

眼睛

我們有專門的腦細胞,對視覺所必需的光傳導至關重要,稱為光感受器,它有兩種類型。 視桿細胞和視錐細胞光感受器分別調節環境光下的昏暗和精確的中心視覺。 光感受器的死亡會導致視力喪失。 研究表明,長期補充 nmn 可支持健康的視桿細胞和視錐細胞,有助於檢測光線。

角膜是眼睛前面的透明外層,幫助您的眼睛聚焦光線,以便您看得清楚。 該組織被神經高度浸潤,神經可能會受到老化的影響。 最近的一項研究還報告稱,結膜下注射 nmn 或其他 nad 前體可有效支持角膜健康。

免疫系統

NMN 可能是抑制發炎(與老化相關的發炎增加)的絕佳候選者。 例如,長期給予 NMN 可以抑制小鼠與年齡相關的脂肪組織發炎(Mills et al., 2016)。

血管(血管)

我們的器官需要血液來獲取其運作所需的氧氣和營養。 但隨著年齡的增長,我們的血管變得更僵硬,擴張的時間也更具挑戰性,使這些目標更難獲得重要的貨物,尤其是在壓力下。

年老的老鼠,就像人一樣,也會出現這種僵硬和擴張變化。 但是,當給予老年小鼠八週的 nmn 時,它支持血管彈性和擴張能力,表明這種 nad 前體在血管系統中具有抗衰老潛力。

體重

長期服用 nmn 可以顯著減少與年齡相關的體重增加。 這種減肥作用具有劑量依賴性,這意味著補充的 nmn 越多,體重增加的減少就越顯著。

與對照組小鼠相比,接受 nmn 治療的小鼠也保持了更高的食物和水消耗水平,這表明 nmn 不會引起嚴重的副作用,例如生長缺陷和食慾不振 (mills et al., 2016)。 這些發現表明,面對衰老,服用 nmn 可能是維持體重和支持代謝健康的有效選擇。

長期服用nmn可顯著減少與年齡相關的體重增加

健康的血糖水平

NAD 的代謝對於我們保持健康的血糖水平起著至關重要的作用。 更重要的是,透過改善 NAD 生物合成的缺陷,NMN 已被證明可以維持健康的血糖水平(Revollo 等,2007)。

當肌肉、脂肪和肝臟細胞對吸收血糖沒有正確反應時,長期(12 個月)對小鼠施用 nmn 可以改善與年齡相關的衰退(mills 等,2016)。 同樣的治療也改善了與年齡相關的細胞有效利用血糖能力的下降,從而導致血糖水平升高。

Nmn可以逆轉老化嗎?

圍繞著 nmn 在動物身上進行的所有令人興奮的研究,我們才剛開始了解這種 nad 前體對人類具有什麼樣的抗衰老潛力。 我們已經看到了一些結果。

最近的一項臨床研究報告稱,健康成年男性單劑量服用 100 至 500 毫克 nmn 是安全有效的,且無不良副作用(irie 等人,2020)。 在一項臨床研究 (nct 03151239) 中,患有糖尿病前期的停經後女性每天服用 250 毫克 nmn,持續十週。 在這裡,nmn 給藥增加了骨骼肌血糖感應(yoshino 等人,2021)。

在另一項臨床研究 (chictr2000035138) 中,每天服用 300、600 和 1200 毫克 nmn,持續六週 (liao 等人,2021)。 有氧能力的提高取決於劑量; 大劑量nmn配合運動效果更佳。 這項工作表明,nmn 提高了人類在運動訓練期間的有氧能力。  

我們都想知道老鼠的結果是否會轉化為你我。 人體研究將幫助我們了解一些需要更多檢查的關鍵問題,例如「我應該服用多少nmn?」、「nmn需要多長時間才能開始發揮作用?」、「服用nmn的最佳方式是什麼? 」。

我們所知道的是,蔬菜(毛豆和西蘭花)、水果(酪梨和番茄)、蘑菇、海鮮(蝦)和肉類(生牛肉)等食物中的 nmn 含量遠低於目前的水平。 (無論是粉末還是含片,甚至靜脈注射)對人類來說是安全的。 

儘管如此,迄今為止的人體研究支持使用 nmn 作為安全有效的長期治療方法,以增加人體 nad 代謝。 仍需要更多的研究來幫助我們了解 nmn 及其抗衰老潛力。

參考:

​​Braidy N、Berg J、Clement J、Khorshidi F、Poljak A、Jayasena T、Grant R、Sachdev P。 2019年1月10日;30(2):251-294。 DOI:10.1089/ars.2017.7269。 Epub 2018 年 5 月 11 日。 PMCID:PMC6277084。

洪文,莫非,張z,黃明,魏x.前沿細胞開發生物學。 2020 年 4 月 28 日;8:246。 doi:10.3389/fcell.2020.00246。 電話號碼:32411700; pmcid:pmc7198709。

Hosseini L、Farokhi-Sisakht F、Badalzadeh R、Khabbaz A、Mahmoudi J、Sadigh-Eteghad S. 神經科學。 2019 年 12 月 15 日;423:29-37。 DOI:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037。 Epub 2019 年 10 月 31 日。

今井 s. pharmacol 研究中心。 2010 年 7 月;62(1):42-7。 doi:10.1016/j.phrs.2010.01.006。 epub 2010 年 1 月 18 日。 pmcid:pmc2873125。

Irie J, Inagaki E, Fujita M, Nakaya H, Mitsuishi M, Yamaguchi S, Yamashita K, Shigaki S, Ono T, Yukioka H, Okano H, Nabeshima YI, Imai SI, Yasui M, Tsubota K, Itoh H. Endocr J 2020 年2 月28 日;67(2):153-160。 DOI:10.1507/endocrj.EJ19-0313。 Epub 2019 年 11 月 2 日。

Khaidizar FD、Bessho Y、Nakahata Y. Int J Mol Sci。 2021 年 4 月 2 日;22(7):3709。 DOI:10.3390/ijms22073709。 電話號碼:33918226; PMCID:PMC8037941。

Kiss T、Balasubramanian P、Valcarcel-Ares MN、Tarantini S、Yabluchanskiy A、Csipo T、Lipecz A、Reglodi D、Zhang XA、Bari F、Farkas E、Csiszar A、Ungvari Z。 2019 年 10 月;41(5):619-630。 DOI:10.1007/s11357-019-00074-2。 Epub 2019 年 5 月 29 日。 PMCID:PMC6885080。

廖b,趙y,王d,張x,郝x,胡明j國際社會體育營養學。 2021 年 7 月 8 日;18(1):54。 doi:10.1186/s12970-021-00442-4。 電話號碼:34238308; pmcid:pmc8265078。

孟德爾頌 ar,拉里克 jw。 復興研究中心。 2014 年 2 月;17(1):62-9。 doi:10.1089/rej.2014.1546。 pmid:24410488。

Revollo JR、Körner A、Mills KF、Satoh A、Wang T、Garten A、Dasgupta B、Sasaki Y、Wolberger C、Townsend RR、Milbrandt J、Kiess W、Imai S.細胞代謝。 2007 年 11 月;6(5):363-75。 DOI:10.1016/j.cmet.2007.09.003。 電話號碼:17983582; PMCID:PMC2098698。

陰影 c. 整合醫學(encinitas)。 2020 年 2 月;19(1):12-14。 下午:32549859; pmcid:pmc7238909。

Stein LR, Imai S. EMBO J. 2014 年 6 月 17 日;33(12):1321-40。 DOI:10.1002/embj.201386917。 Epub 2014 年 5 月 8 日。 PMCID:PMC4194122。

阿卜杜勒拉蒂夫·m,鮑爾·ja。 nad+ 代謝和心臟代謝健康: 人類 證據。 心血管研究。 2021;117(9):e106-e109。 號碼:10.1093/cvr/cvab212 

吉野 j,鮑爾 ja,今井 si。 nad+ 中間體:nmn 和 nr 的生物學和治療潛力。 細胞代謝。 2018 年 3 月 6 日;27(3):513-528。 doi:10.1016/j.cmet.2017.11.002。 epub 2017 年 12 月 14 日。 pmcid:pmc5842119。

Yoshino J、Mills KF、Yoon MJ、Imai S. 細胞代謝。 2011 年 10 月 5 日;14(4):528-36。 DOI:10.1016/j.cmet.2011.08.014。 電話號碼:21982712; PMCID:PMC3204926。

吉野 m、吉野 j、凱澤 bd、帕蒂 gj、弗蘭奇克 mp、米爾斯 kf、辛德拉 m、皮特卡 t、帕特森 bw、今井 si、克萊因 s. 科學。 2021 年 6 月 11 日;372(6547):1224-1229。 doi:10.1126/science.abe9985。 epub 2021 年 4 月 22 日。

趙 y,關 yf,週 xm,李 gq,李 zy,週 cc,王 p,苗 cy。 中風. 2015 年 7 月;46(7):1966-74。 doi:10.1161/中風哈.115.009216。 epub 2015 年 6 月 9 日。



較舊的帖子 較新的帖子