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你的派對新把戲:nmn 支持飲酒後的肝臟健康

Nmn 可預防飲酒後的肝損傷

從古代美索不達米亞釀造啤酒的蘇美人到希臘和羅馬熱愛葡萄酒的哲學家,世界各地的文化幾千年來一直在發酵穀物或水果來製造酒精飲料。 然而,當談到現代飲酒時,許多人理所當然地對這種改變精神的物質是好是壞感到困惑。 一方面, 研究 研究發現,少量至適量飲酒可降低心臟病和死亡的風險。 另一方面,任何超過適度攝取的東西都會很快變得有毒,增加肥胖、心臟病和肝臟疾病等的風險。 

作為處理和分解毒素的主要場所,肝臟是第一個受到大量飲酒影響的器官,隨著時間的推移,會導致酒精性肝病 (ald)。 許多人沒有意識到自己被歸類為“重度消費者”,因為健康組織將其定義為女性每天喝超過一杯酒精飲料或男性每天喝超過兩杯酒精飲料。 然而,很大一部分美國成年人(事實上,多達三分之二)喜歡在一天結束時喝一兩杯來放鬆,但可能不希望隨之而來的肝功能障礙。 這使得研究人員和家庭飲酒者都想知道是否有一種方法可以在防止這種內部損傷的同時繼續飲酒。

答案可能在於化合物煙醯胺單核苷酸(nmn),它是重要輔酶煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)的前驅物。 nad+ 是所有細胞和代謝過程的重要組成部分,眾所周知,nad+ 水平會隨著年齡的增長而下降。 nad+ 水平低也與許多(如果不是全部)慢性疾病有關,包括酒精性肝病。 在最近發表的一項研究中 人類G基因組學, Assiri 和同事使用補充 NMN 來緩解 NAD+ 水平較低的情況,並減少長期飲酒引起的肝臟損傷。

作為處理和分解毒素的主要場所,肝臟是第一個受到大量飲酒影響的器官

酒精攝取和 nad+ 消耗的惡性循環

隨著時間的推移,過量飲酒會導致酒精性肝病,疾病的早期階段通常不會引起許多症狀,但仍會造成嚴重的肝損傷。 這種酒精引起的損傷是由三個因素引起的:發炎、代謝功能障礙和氧化壓力——活性氧化合物的積累,會對細胞、蛋白質和 dna 造成損害。 

在代謝功能障礙的情況下,低 nad+ 水平會破壞肝細胞的正常功能,從而導致酒精性肝病。 此外,酒精攝取會直接消耗 nad+ 儲存,因為 nad+ 被用作肝臟分解乙醇的兩個反應的輔助因子。 這種酒精引起的消耗與低 nad+ 水平相結合,導致進一步的肝細胞功能障礙,從而在飲酒時導致肝損傷的惡性循環。 這使得 assiri 和同事想知道補充耗盡的 nad+ 儲備是否可以打破這個循環並改善早期 ald 模型小鼠的肝臟健康。 

每隔一天 nmn 遠離肝臟損傷

首先,研究團隊研究了標準實驗室面板上常見的兩種廣泛使用的肝功能指標,即 alt(丙氨酸轉氨酶)和 ast(天門冬胺酸轉氨酶)。 正常情況下,alt和ast主要包含在肝細胞或其他細胞內。 當肝損傷或受損時,細胞會將這些酵素釋放到血液中,導致血漿 alt 和 ast 水平升高,在一定程度上表示存在肝病。 

在這項研究中,連續六週每天攝取乙醇(酒精)的小鼠的alt 和ast 顯著升高,而每隔一天注射500 mg/kg nmn 的小鼠則沒有看到相同的升高(這對於平均體重 176 磅的美國人來說,劑量相當於每天接近 1.5 克 nmn)。 alt 和 ast 升高的緩解表明 nmn 在酒精引起的肝損傷中發揮保護作用。 此外,nmn 注射還可以增加肝臟中的 nad+ 儲存,並防止酒精引起的兩種代謝功能必需化合物(丙酮酸和 α-酮戊二酸)的減少。 這些代謝物對於 tca 循環至關重要,tca 循環是一系列化學反應,為我們的細胞產生主要能量來源。 

使用 nmn 標準化基因活性 

除了直接影響肝功能外,長期飲酒還顯著改變基因活性,而 nmn 治療減輕了其中一些變化。 atf3 是與肝臟健康密切相關的基因,它編碼一種轉錄因子——一種透過與 dna 結合來幫助打開或關閉基因的蛋白質——從而改變肝臟代謝。 atf3 的過度表現是對壓力源(包括酒精)的反應,對肝臟有害,因為 atf3 的高活性會增加 alt 和 ast 水平。 

在這項研究中,與不飲酒的小鼠相比,飲酒但未接受 nmn 的小鼠的 atf3 活性增加了約 40 倍。 雖然它並沒有完全緩解 atf3 的過度表達,但 nmn 顯著改善了這種情況,因為注射 nmn 的小鼠將這種活性降低了約 5 倍。

由於 atf3 活性升高與其他肝臟疾病有關,包括脂肪肝和急性肝損傷,研究小組認為,以 nmn 預防 atf3 過度表現可能是支持 ald 病例肝臟健康的關鍵機制。 assiri 及其同事總結道:“我們的研究結果表明,nmn 預防 atf3 過度表達是一種可能支持肝臟保護的重要機制,並將成為後續研究的重點。”

Nmn 減輕飲酒後的肝損傷

Nmn 是護肝飲酒的未來嗎?

作為 先前的研究 研究發現 NMN 可以防止肝臟中疤痕組織的異常累積(稱為纖維化),這種 NAD+ 前體很可能也可以減輕酒精對肝臟的損害作用。 然而,這項研究僅關注早期酒精性肝病——尚不清楚在更晚期的酒精性肝損傷中是否會出現同樣的益處。 而且,這項研究僅在小鼠身上進行,因此我們不確定它是否會對人類有益。

但是,對於飲酒量略高於建議量的普通成年人來說,一旦超過第二杯,透過補充 nmn 來提高肝臟 nad+ 可能是促進肝臟健康的有益方法。 雖然我們當然不建議您夜復一夜地酗酒,但 nmn 或許能夠在您(希望如此)罕見的夜晚多喝幾杯時為您提供所需的額外肝臟支持。 我們會為此歡呼。

參考: 

Assiri MA、Ali HR、Marentette JO 等。 研究菸鹼醯胺單核苷酸治療在慢性酒精性肝病模型中改變的 RNA 表現譜。 H嗯基因組學. 2019;13(1):65。 發佈於 2019 年 12 月 10 日。10.1186/s40246-019-0251-1

Ronksley PE、Brien SE、Turner BJ、Mukamal KJ、Ghali WA。 飲酒與特定心血管疾病結果的關聯:系統性回顧與統合分析。 英國醫學雜誌。 2011;342:d671。 發佈於 2011 年 2 月 22 日。10.1136/bmj.d671



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